2.1 BSM的低分子量,简单结
降低患者的LDL-C水平[14]。同时,苯二酸是一种靶向ATP柠檬酸裂解酶的新型小分子药物,可降低LDL-C的水平,在动物实验中已显示出抑制LDL-C合成的作用[15]。最近的新证据表明,在III期临床试验中,在12周内接受最大耐受他汀类药物治疗的患者中,加入苯甲酸可以显着降低LDL-C水平[16],并且仍在继续进行有关其安全性和有效性的更多试验[17]。 。FDA刚刚批准的两种口服小分子药物均可以有效,稳定地降低LDL-C。作为一个小分子,依泽替米贝靶向小肠刷状边界处的尼曼-PickC1样蛋白1受体,以干扰外源胆固醇的吸收,从而降低患者的LDL-C水平[14]。同时,苯二酸是一种靶向ATP柠檬酸裂解酶的新型小分子药物,可降低LDL-C的水平,在动物实验中已显示出抑制LDL-C合成的作用[15]。最近的新证据表明,在III期临床试验中,在12周内接受最大耐受他汀类药物治疗的患者中,加入苯甲酸可以显着降低LDL-C水平[16],并且仍在继续进行有关其安全性和有效性的更多试验[17]。 。都是有效稳定地降低LDL-C的口服小分子药物。作为一个小分子,依泽替米贝靶向小肠刷状边界处的尼曼-PickC1样蛋白1受体,以干扰外源胆固醇的吸收,从而降低患者的LDL-C水平[14]。同时,苯二酸是一种靶向ATP柠檬酸裂解酶的新型小分子药物,可降低LDL-C的水平,在动物实验中已显示出抑制LDL-C合成的作用[15]。最近的新证据表明,在III期临床试验中,在12周内接受最大耐受他汀类药物治疗的患者中,加入苯甲酸可以显着降低LDL-C水平[16],并且仍在继续进行有关其安全性和有效性的更多试验[17]。 。都是有效稳定地降低LDL-C的口服小分子药物。作为一个小分子,依泽替米贝靶向小肠刷状边界处的尼曼-PickC1样蛋白1受体,以干扰外源胆固醇的吸收,从而降低患者的LDL-C水平[14]。同时,苯二酸是一种靶向ATP柠檬酸裂解酶的新型小分子药物,可降低LDL-C的水平,在动物实验中已显示出抑制LDL-C合成的作用[15]。最近的新证据表明,在III期临床试验中,在12周内接受最大耐受他汀类药物治疗的患者中,加入苯甲酸可以显着降低LDL-C水平[16],并且仍在继续进行有关其安全性和有效性的更多试验[17]。 。依泽替米贝靶向小肠刷状缘的Niemann-PickC1样蛋白1受体,以干扰外源胆固醇的吸收,从而降低患者的LDL-C水平[14]。同时,苯二酸是一种靶向ATP柠檬酸裂解酶的新型小分子药物,可降低LDL-C的水平,在动物实验中已显示出抑制LDL-C合成的作用[15]。最近的新证据表明,在III期临床试验中,在12周内接受最大耐受他汀类药物治疗的患者中,加入苯甲酸可以显着降低LDL-C水平[16],并且仍在继续进行有关其安全性和有效性的更多试验[17]。 。依泽替米贝靶向小肠刷状缘的Niemann-PickC1样蛋白1受体,以干扰外源胆固醇的吸收,从而降低患者的LDL-C水平[14]。同时,苯二酸是一种靶向ATP柠檬酸裂解酶的新型小分子药物,可降低LDL-C的水平,在动物实验中已显示出抑制LDL-C合成的作用[15]。最近的新证据表明,在III期临床试验中,在12周内接受最大耐受他汀类药物治疗的患者中,加入苯甲酸可以显着降低LDL-C水平[16],并且仍在继续进行有关其安全性和有效性的更多试验[17]。 。苯甲酸是一种针对ATP柠檬酸裂解酶的新型小分子药物,可降低LDL-C的水平,在动物实验中已显示出抑制LDL-C合成的作用[15]。最近的新证据表明,在III期临床试验中,在12周内接受最大耐受他汀类药物治疗的患者中,加入苯甲酸可以显着降低LDL-C水平[16],并且仍在继续进行有关其安全性和有效性的更多试验[17]。 。苯甲酸是一种针对ATP柠檬酸裂解酶的新型小分子药物,可降低LDL-C的水平,在动物实验中已显示出抑制LDL-C合成的作用[15]。最近的新证据表明,在III期临床试验中,在12周内接受最大耐受他汀类药物治疗的患者中,加入苯甲酸可以显着降低LDL-C水平[16],并且仍在继续进行有关其安全性和有效性的更多试验[17]。 。
另外,小分子药物通常通过有机化学简单地合成和促进,因此成本相对较低。前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/ kexin 9型(PCSK9)是一种新报道的蛋白酶,可以结合低密度脂蛋白受体(LDLRs)并因此使其降解以调节脂蛋白代谢。根据这一新目标,2015年批准了两种生物大分子alirocumab和evolocumab。尽管这两种单克隆抗体已被证明是有效的[18],但生物大分子的制备复杂且难以保存,导致成本高,寿命长长期合规。
At the same time, the disadvantage of the high immunogenicity carried by these antibody-based therapies cannot be ignored [19]. This kind of immunogenicity means more neoantigen presentation and even excessive autoimmune responses, which represents as the side effects like allergies and chronic inflammation. Therefore, small molecule inhibitors targeting PCSK9 are being actively developed as alternative currently. Inclisiran, a new small molecule siRNA drug, is considered a potential drug candidate and its phase III clinical trial ORION-1 shows that taking inclisiran can continuously reduce LDL-C for more than 1 year [20]. In addition, some alkaloid BSMs, such as berberine (BBR), were found to reduce PCSK9 mRNA and protein expression levels by inhibiting its transcription [21]. Several clinical studies also tested the efficacy of BBR in humans and suggested that administration of BBR may be a potential supplement to statin treatment for hypercholesterolemia [22]. Besides, compared with the currently monoclonal antibodies, small-molecule drugs have low hydrophilicity and are not easily degraded by gastrointestinal enzymes, which means a higher bioavailability.